Nació en Houston, Texas en 1967. En 1985 a la edad de 17 años cuando trabajaba en Jim’s Krispy Fried Chicken conoce a Billy Wayne Smith de 16 años y después de una relación de dos años se casan. Un año más tarde tiene su primer hijo Daniel Wayne Smith. En 1987 se separa de su esposo Billy Wayne y conserva su apellido de casada, y se traslada con su hijo a Houston donde encuentra trabajo en Red Lobster y posteriormente como bailarina exótica. En 1991 conoce al multimillonario J. Howard Marshall en el club donde trabajaba como bailarina. En 1992 Anna Nicole aparece en la portada de la revista  Playboy con un  vestido de dormir de color negro. Para 1993 fue nombrada playmate del año y queda oficialmente divorciada de  Billy Wayne. En 1994 se casa con J. Howard Marshall, 60 años mayor que ella, él tenia 86 años y ella 26. La ceremonia se lleva a cabo en Houston. En 1995 Marshall muere 14 meses después de haberse casado. En el 2003 Smith se convierte en vocera de TrinSpa. El 7 de septiembre del 2006 da a luz su hija Daniellyn en el Doctors Hopital de la Bahamas. Tres días después de haber nacida su hija, su hijo Daniel viene a visitar a su hermanita y muere después de haberla visitado en el cuarto del hospital de su madre por causas de combinación de medicinas que tomaba. Dieciocho días después se compromete en matrimonio con Howard K. Stern en una ceremonia muy informal. Después de una larga batalla legal con el hijo de su esposo por la fortuna que ella heredó, un Juez la autoriza a la herencia de $550 millones de dólares. El 8 de enero del 2007 es encontrada en el piso de su cuarto en el hotel donde se hospedaba. Su muerte fue por causa natural según la autopsia.  

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