Nació el 26 de octubre de 1947 en Chicago. Hija de Dorothy Rodham y de Hugh Rodham, junto a sus dos hermanos menores crecieron en Park Ridge, Illinois. Cursó estudios de derecho en Yale, donde conoció a Bill Clinton. Trabajó en la Children´s Defense Fund como abogada del personal, tras su graduación en 1973, dirigió el consejo de administración de la fundación. En el año 1974, se trasladó a Arkansas, donde fue profesora de derecho en la universidad del estado. Se casó con Bill Clinton un año después. En 1977 crea un despacho de abogados donde ejerce hasta 1992, especializándose en violación de patentes y de la propiedad intelectual. Después de jurar su cargo, el presidente Clinton la eligió para dirigir una comisión especial sobre la reforma de la sanidad, el sector más innovador del programa presidencial durante su primer año en el cargo. En septiembre de 1994, un año después de que la comisión especial hubiera presentado su informe, y después de que varios otros comités del Congreso propusieran planes alternativos, se anunció que no podía acordarse ninguna propuesta sobre sanidad y el informe se archivó. Decidió ocupar un papel sin trascendencia pública. Su posible implicación, junto a Bill Clinton, en un presunto fraude inmobiliario, desencadenó el denominado caso Whitewater que no impidió la candidatura y triunfo de Clinton en 1996, para la reelección presidencial. La primera dama estadounidense propinó una gran bofetada a su esposo cuando el presidente le confesó que había tenido una relación íntima con la ex becaria Mónica Lewinsky, según el autor del libro 'Bill and Hillary: The Marriage'. La escena ocurrió el 13 de agosto del 1999 cuando Clinton sabía que toda la relación se confirmaría cuando se conocieran las pruebas de DNA que confirmarían como suyo el semen encontrado en el famoso vestido azul de Lewinsky. Con su esposo a su lado y unos 11,500 Demócratas apoyándola, Hillary recibió el nombramiento unánime al Senado Estadounidense de Nueva York.

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